Vincent Castronovo, Ph. D. L’importance du microbiote et de l’intégrité fonctionnelle de l’intestin pour une santé optimale est aujourd’hui unanimement reconnue, même si la traduction de ces notions en clinique est loin d'être généralisée et se limite aux professionnels de la santé qui s’y sont intéressés plus en détail pour pouvoir en faire bénéficier leur patients. En fait, ceci n’est que la concrétisation de la prédiction intuitive, mais combien juste, du père inspirateur de la médecine occidentale, Hippocrate, qui, 400 ans avant JC, avait déjà proposé que "toutes les maladies commencent au niveau des intestins". Aujourd'hui, dysbiose et altération de la fonction de barrière intestinale, plus communément désignée "leaky gut", sont de plus en plus identifiés comme les initiateurs des maladies chroniques qui affectent un nombre toujours croissant de patients. La surface de l'épithélium du tractus gastro-intestinal des mammifères est revêtue d'une couche protectrice de mucus. Le mucus intestinal est un composé acellulaire à l’interface entre l’épithélium et le microbiote dont le rôle clé commence seulement à être révélé. Il représente la première ligne de défense contre les menaces biologiques et chimiques traversant notre tube digestif. Des études récentes indiquent que le mucus intestinal constitue également un environnement favorable à un microbiote endogène bénéfique adapté à la vie en symbiose. La quantité et la qualité des couches de mucus varient tout au long du tube gastro-intestinal et sont souvent modifiées et perturbées au cours de l'apparition de la maladie. Une couche de mucus altérée dans l'intestin peut entraîner des changements dans tout l'organisme et initier des pathologies au-delà du système digestif. Les principaux composants du mucus, responsables de ses propriétés visco-élastiques et gélifiantes sont les mucines. Il s'agit de protéines hautement glycosylées les mucopolysaccharides formées d'une partie central peptidique entourée d'une série de chaînes d'oligosaccharides disposés en forme d'écouvillon qui représentent entre 80 et 85% du poids de la mucine. Elles sont constituées de galactose, de fucose, de N-acétylgalactosamine, de N‑acétyl-glucosamine et d'acide sialique; elles peuvent avoir de 2 à 20 sucres. La partie peptidique contient de nombreuses répétitions de séquences appariées contenant une quantité importante de sérine et de thréonine auxquelles sont attachés les oligosaccharides. La thréonine, un acide aminé essentiel, joue donc un rôle majeur pour la production de mucus fonctionnel. Seulement 40% de la thréonine de la lumière intestinale atteint la veine porte. Une part significative de la thréonine digestive est en effet consommée par l'intestin lui-même; les entérocytes utilisent en effet 60% de la thréonine ingérée, ce qui est deux fois plus que la lysine. Ainsi un déficit en thréonine aura un impact délétère sur la qualité du mucus, du microbiote, de l'intégrité fonctionnelle de l'intestin et donc la santé. Comme les mucines ne peuvent pas être digérées et réutilisées, la sécrétion intestinale de mucine est une perte nette de thréonine pour le corps. Aussi en cas de situations pathologiques entrainant une perte exagérée de mucus excès de sécrétion comme dans les maladies intestinales inflammatoires et/ou excès de consommation par les bactéries intestinales lors d'apport insuffisant de prébiotiques, il est impératif de procurer à l'intestin suffisamment de thréonine pour lui garantir un fonctionnement optimal. Le fucose est un monosaccharide qui termine les chaînes oligosaccharidiques des mucines pour produire des glycanes fucosylés, grâce à l'activité de l'enzyme α1,2 fucosyltransférase FUT2. Ce sont ces mêmes glycanes fucosylés fucosyl-lactose ou 2’-FL qui sont abondamment présents dans le lait maternel et interviennent dans le développement d’un microbiote eubiotique chez le nouveau-né. Ils favorisent notamment les bifidobactéries et jouent un rôle protecteur vis à vis des agents pathogènes . Le gène FUT2 fait l’objet d’un polymorphisme important dans la population humaine, donnant lieu à des enzymes α1,2 fucosyltransférases qui présentent des activités fonctionnelles différentes, avec comme conséquence la sécrétion en quantités variables, voire même, chez 20% des individus, la non-sécrétion des glycanes fucosylés, avec un impact important sur la santé. Les individus qui manquent de ces glycanes fucosylés ont plus de risque de souffrir de dysbiose et de candidose mais aussi de développer, entre autres, un diabète de type 1, des maladies auto-immunes de l’intestin maladie de Crohn, rectocolite ulcéro-hémorragique, des pancréatites chroniques, des cancers des muqueuses buccales… Les enfants nourris au lait maternisé ne contenant pas le 2’-FL ou allaités par une mère qui ne produit pas ou pas suffisamment de ces glycanes fucosylés auront plus de difficultés à développer un microbiote riche et sain et présenteront un risque plus élevé d’être confrontés à des allergies par exemple. Il peut être intéressant chez ces patients d’envisager un bilan FUT2. En effet, il existe deux variants polymorphogéniques connus du gène FUT2 dans la population humaine qui conduisent à une inactivation de l’enzyme α1,2 fucosyltransférase avec comme conséquence la non sécrétion des glycanes fucosylés. Les individus qui ont hérité de deux gènes FUT2 inactifs homozygotes récessifs, sont désignés non sécréteurs. Ce cas de figure touche, comme dit précédemment, 20 % de la population dépistage des polymorphismes de ces deux variants du gène FUT 2 se fait par une technique de biologie moléculaire à partir de l’ADN du patient obtenu soit à partir d’un frottis de la muqueuse buccale ou d’un échantillon de sang. L’analyse est spécifique et ne doit se faire qu’une fois un peu comme le groupe sanguin.Le statut non sécréteur peut tout particulièrement bénéficier de la supplémentation de fucosyl-lactose qui permet de pallier à la non-fonctionnalité de l’enzyme.